Els estudis mostren que les estatines poden reduir el risc de patir cardiopaties en persones amb VIH

Et trobes Iniciació => artoclerose => Els estudis mostren que les estatines poden reduir el risc de patir cardiopaties en persones amb VIH
artoclerose

Cèl·lules de la sang i el corHi ha evidència que la teràpia amb estatines pot prevenir la progressió de l'aterosclerosi coronària (enduriment i estrenyiment de les artèries que irriguen el cor) a les persones que viuen amb el VIH, segons els resultats de dos assaigs clínics aleatoritzats publicats en l'última setmana de la Conferència 2015 sobre retrovirus i infeccions oportunistes (CROI) a Seattle.

En el primer estudi, l'ús de l'atorvastatina (Lipitor) va reduir el volum total dels dipòsits de placa en les artèries coronàries en persones amb VIH, incloent les plaques conegudes com "plaques de morfologia d'alt risc", que són particularment vulnerables al trencament que condueix a aguda atacs cardíacs, ictus i mort cardíaca sobtada. El segon estudi de la teràpia amb estatines en persones en tractament antiretroviral va trobar que la rosuvastatina (Crestor) va impedir la progressió de l'engrossiment capa l'íntima-mitjanaUn marcador substitut per a la malaltia vascular i la malaltia ateroscleròtica.

Encara s'ha de demostrar si la teràpia amb estatina es traduirà en menys esdeveniments cardíacs i menys morts entre les persones que viuen amb el VIH; es va investigar l'estatina per reduir la malaltia cardiovascular (CVD) i proporcionar un benefici de supervivència a les persones de la població general, no limitades a persones VIH-positives. Tanmateix, els factors de risc per CVD són una mica diferents per a persones VIH-positives en relació amb el VIH negatiu i, per tant, l'assumpte està sent abordat per l'estudi "Reprieve ", Un assaig clínic multicèntric gran que ara comença.

Les malalties cardiovasculars en les persones amb VIH

"Tot i que les taxes de mortalitat i mortalitat relacionades amb el VIH s'han reduït amb l'ús de la teràpia antiretroviral més potent, les taxes de malalties cardiovasculars, incloent infart de miocardi, accident cerebrovascular i mort sobtada cardíaca segueixen sent extremadament freqüent entre els pacients VIH positius a VIH - tan insistentment - i són les principals causes de morbiditat i mortalitat ", Steven Grinspoon de l'Escola de Medicina de Harvard, va dir als participants de la conferència durant una conferència plenària en el matí de l'últim dia de la conferència.

"Però, per desgràcia, només hi ha una comprensió limitada dels mecanismes i estratègies de tractament per a la malaltia cardiovascular en el VIH."

Diversos estudis de cohorts han suggerit que les taxes d'atac al cor i CHD són fins a dues vegades més gran en les persones amb VIH que en la població VIH negativa. Tots dosDe fumar Els factors de risc tradicionals i no tradicionals contribueixen a augmentar el risc. Per exemple, el tabaquisme és més freqüent entre les persones que viuen amb el VIH que en la població general. Segons l'anàlisi recentment publicat de persones amb VIH 17.995 a la Col·laboració de Cohorts ART , els que fumen tenien una taxa de mortalitat superior a sis vegades superior a la de les malalties cardiovasculars que aquells que no fumen.

No obstant això, fins i tot quan s'exclouen els factors de risc tradicionals, hi ha una clara evidència d'un major risc de malaltia cardiovascular en persones amb VIH. Una anàlisi dels Veterans Envelliment Cohort Study (Vacs) va trobar que la raó de risc (HR) d'infart agut de miocardi (MI) va ser gairebé 50% més gran en els pacients VIH-positius en comparació amb els veterans del VIH-negatives, fins i tot després de ajust per factors tradicionals de risc, comorbiditats i ús de substàncies psicotròpiques.

A l'inici de la teràpia (ART) va ser antiretroviral, gran part de la responsabilitat per l'augment dels atacs cardíacs entre les persones que viuen amb el VIH es va vincular als medicaments antiretrovirals específics, com abacavir (Ziagen, també en Kivexa -No hi ha dades disponibles en Wikipedia respecte a aquesta paraula), encara que aquesta associació ha estat motiu de controvèrsia a causa de l'evidència contradictòria.

Les dades més recents suggereixen que ART (teràpia antiretroviral) té efectivament un efecte positiu en el risc de malaltia cardiovascular, més probable per millorar la funció immune i reduir l'activació immune.

Segons Grinspoon, estudis recents recolzen un paradigma mecanicista emergent en el qual l'activació immune i la inflamació persistent contribueixen a una presentació única de la malaltia ateroscleròtica en les persones que viuen amb el VIH.malalties que afecten-ho-cor-3

Els estudis que utilitzen l'angiografia coronària per tomografia computada (CTA) han demostrat que les persones amb VIH tenen una major prevalença de dipòsits de plaques coronàries no calcificades en les artèries, amb característiques morfològiques de plaques d'alt risc que han estat associats amb atacs cardíacs, accidents cerebrovasculars i mort sobtada.

La inflamació crònica a la superfície de la sang i, potser, trastorns metabòlics de colesterol podria facilitar la formació d'aquests dipòsits de placa. Es creu que la inflamació pot ser degut a l'acció de les cèl·lules T i l'activació dels monòcits com a resultat de la replicació viral millorat o translocació microbiana (la fuga de bacteris des de l'intestí fins a la circulació sistèmica). Els estudis han trobat evidències de canvis en la flora intestinal i danys en l'intestí i la integritat de la mucosa alterada, fins i tot entre persones amb càrrega viral indetectable en teràpia Antiretroviral (TAR). De fet, gran part dels danys a l'intestí pot tenir lloc abans que els pacients havien iniciat el tractament, ja que el desgast comença poc després de la infecció.

Carícies entre hommesPer tant, la prevenció i el tractament de les malalties del cor en les persones que viuen amb el VIH, requereixen una acció que abordi els factors de risc tradicionals i també relacionat amb el sistema immune - i Grinspoon creu estatines poden fer precisament això. Les estatines condueixen a un menor índex de lipoproteïnes de baixa densitat (LDL) colesterol "dolent" en un nivell similar tant en persona seropositiva persona VIH-negatives com Grinspoon però ha assenyalat que en la població general els estudis han demostrat un efecte més gran en una reducció d'esdeveniments cardiovasculars podria ser explicat per la reducció de LDL sol. Alguns dels avantatges pot ser degut als efectes antiinflamatoris de estatinesDes de les estatines han demostrat la seva capacitat per reduir la inflamació i reduir la sang i els monòcits trànsit activació.

Tot i que les estatines s'han utilitzat per reduir el colesterol LDL en persones en tractament antiretroviral, la teràpia antiretroviral, només que ara els investigadors estan començant a avaluar els efectes del tractament amb estatines en el curs de la malaltia cardiovascular en les persones que viuen amb el VIH. Els resultats de dos dels primers estudis van ser reportats poc després de la conferència Grinspoon.

Atorvastatina

A més de la reducció d'esdeveniments cardiovasculars, ultrasò intravascular han demostrat que el tractament amb estatines pot conduir a la regressió de les plaques en la població general. No obstant això, "cap estudi ha avaluat directament els efectes de les estatines sobre la placa coronària en persones que viuen amb el VIH", va dir Janet El, Grinspoon companys de l'Hospital General de Massachusetts i l'Escola de Medicina de Harvard.

Així que ella i els seus col·legues van realitzar un estudi doble cec, aleatoritzat, controlat amb placebo per veure si atorvastatina podria prevenir la progressió de la placa coronària i reduir la inflamació vascular en les persones VIH-positives, sense signes o símptomes de malaltia cardiovascular clínica i nivells òptims de colesterol LDL o prop d'òptima (<3,36 mmol / L / 130 mg / dl).

No obstant això, els participants de l'estudi tenien tots una o més plaques, avaluats mitjançant coronariografia i tomografia computada. Els participants elegibles es van sotmetre a la tomografia per emissió de positrons (PET-FDG) explorar fluordesoxiglucosa i aquells amb inflamació arterial, principal blanc aòrtica 1,6, van ser inclosos en l'estudi.

Un total de participants qualificats 40 van ser assignats aleatòriament a un any de tractament amb placebo o atorvastatina per determinar els efectes sobre la placa ateroscleròtica coronària. La majoria (al voltant 80%) van ser homes, l'edat mitjana era d'uns 50 anys i gairebé 30% eren fumadors.

escàner en acció

No hi va haver diferències estadísticament significatives en les característiques basals dels participants en els dos grups de l'estudi. Els puntuacions de risc de Framingham (predir el risc d'un esdeveniment cardíac en els propers deu anys, sobre la base de la presència de factors de risc cardiovascular tradicionals) van ser molt baixos i el nivell mitjà va ser de aproximadament 3,23 LDL mmol / L (125 mg / dL).

La majoria dels pacients havia ben controlada la infecció per VIH i la proteïna C-reactiva (un marcador de la inflamació sistèmica) no va ser elevat línia de base.

Durant els tres primers mesos d'atorvastatina es va administrar en dosis de 20 mg per dia, i si l'atorvastatina participant tolerat sense anomalies de laboratori de seguretat, la dosi es va augmentar a 40 mg per als nou mesos restants de l'estudi. Els dos grups, tant del control, el placebo i el grup de fàrmacs actius també se'ls va donar orientació sobre l'estil de vida saludable i consells de nutrició d'acord a National Cholesterol Education Program directrius.

Equip de doctors en medicina amb imatge de ressonància magnètica de la medul·la

Les imatges de TC de l'anàlisi es va dur a terme per un sol especialista en imatge cardíaca, molt experimentat, encegats al grup de tractament i l'estat clínic dels pacients. El diagnòstic principal era el volum de la placa; Les plaques van ser examinats i també la morfologia de característiques d'alt risc, com ara baixa atenuació, calcificació irregular i taxa de remodelat positiu.

Com era d'esperar, el colesterol LDL va disminuir en el grup d'atorvastatina per 0,98 mmol / L (-38 (+/- 29) mg / dl), mentre que el grup placebo va augmentar en 0,28 mmol / L (11 (+/- 21 ) mg / dl). La placa global mesura de volum en CTA coronària disminuir 4,7% amb atorvastatina. En particular, hi va haver un augment de 18% en volum de la placa en només un any en el grup placebo. Addicionalment, l'atorvastatina va reduir el volum de no calcificada 19,4 placa% però la preocupació en el braç de placebo, el volum de creixement de la placa no calcificada teixeix més d'un any de 20,4%.

De la mateixa manera, mentre que 80% dels participants en el braç de placebo va experimentar una progressió de la placa durant un període d'un any, 65% dels que van rebre atorvastatina va experimentar una regressió de la placa. Tres pacients en el grup placebo van desenvolupar progressió clínicament significativa de l'estenosi (estrenyiment de la vàlvula). No hi va haver canvis en les puntuacions de calci (que s'utilitzen per predir el risc de futurs esdeveniments cardíacs). Hi va haver un augment en alt risc compte amb morfologies de les plaques en el grup de placebo, en comparació amb una lleugera regressió dels recursos al braç d'atorvastatina.

Cor humà en el fons metge.

A causa de limitacions tècniques, els efectes de les estatines en la inflamació arterial per FDG-PET no van poder ser avaluats correctament. No obstant això, els investigadors també han examinat la inflamació vascular usant una altra tècnica: Les A2 fosfolipasa els nivells de lipoproteïnes associades, un enzim secretada per les cèl·lules inflamatòries, s'ha implicat en l'aterosclerosi. Van trobar que els nivells es van reduir significativament amb atorvastatina, consistent amb les troballes d'altres estudis, inclòs l'estudi SATURN-VIH.

Els nivells de glucosa i hemoglobina A1C no es van deteriorar en el grup d'atorvastatina. Encara que l'estudi no va ser dissenyat per avaluar específicament criteris de valoració inflamatòria, es va observar una disminució en un nombre de marcadors d'activació immune d'inflamació - com la proteïna C-reactiva, CD14 soluble. FG estimat (un marcador de la funció renal) es va deteriorar en el grup placebo però no en el grup d'atorvastatina, mentre que les comparacions entre els grups no van ser estadísticament significatives.

La taxa d'esdeveniments adversos va ser baixa i similar entre els que utilitzen atorvastatina o placebo.

Rosuvastatina

El segon estudi, presentat per la Gràcia McComsey de la Universitat Case Western Reserve a Cleveland, ha informat conclusions de l'estudi SATURN amb el VIH, el que demostra que la teràpia amb rosuvastatina també pot ser beneficiós l'ús d'algunes mesures de salut i el risc de MCV diferent.

SATURN-VIH ser un 96 setmanes d'estudi doble cec en un format d'assaig clínic aleatoritzat de rosuvastatina 10 mg diaris versus placebo en persones amb VIH 147 TARGA estable amb el colesterol LDL <3,36 mmol / L (130 mg / dl ). Les característiques basals estaven ben equilibrades entre els dos braços. La majoria (80%) eren homes i prop de dos terços eren fumadors. La meitat estava prenent inhibidors de la proteasa en la línia base i la mitjana de recompte de cèl·lules era major que les cèl·lules CD4 600 / mm3. A l'inici de l'estudi, el GIM carotidi va ser similar en ambdós braços. Almenys un terç tenia placa carotídia (% a rosuvastatina 33 43% enfront de placebo) o calcificació de l'artèria coronària detectable (% vs 33 40%, respectivament).

Per ser elegibles, els participants havien d'haver augmentat T indicacions d'activació cel·lular (+ CD8 CD38 + HLA-DR +> 19%) o l'augment de la inflamació (d'alta sensibilitat proteïna C reactiva> 2 mg / l). L'aleatorització es va estratificar per l'ús d'inhibidors de la proteasa (donat el potencial d'interacció amb altres medicaments) i la puntuació de calci en les artèries coronàries (CAC).

L'ecografia s'utilitza per mesurar el gruix de l'íntima-mitjana (GIM) de l'artèria caròtida comuna i la presència de placa carotídia. Escaneja manat cardíac CT es van utilitzar per mesurar la puntuació CAC.

Placa de colesterol en les artèries

Com era d'esperar, hi va haver una reducció significativa en els nivells de colesterol LDL de la rosuvastatina en comparació amb el grup placebo. La progressió mitjana EIM carotidi va ser més lent del que s'esperava, però ha progressat significativament en el grup placebo durant 96 setmana, romanent sense canvis en el grup de rosuvastatina. Les diferències entre els dos grups van ser més pronunciades entre els participants amb una línia de base calcificació de l'artèria coronària. No hi va haver canvis en la prevalença de plaques carotídies per braç d'estudi. La prevalença global de la calcificació coronària detectable semblava augmentar lleugerament en el grup de rosuvastatina durant l'estudi, però el canvi en la puntuació de CAC en el subgrup de pacients amb calcificació de l'artèria coronària a l'inici de l'estudi es va reduir significativament en la rosuvastatina.

Blut

Els canvis en IMT era independent de la utilització d'inhibidors de la proteasa, el nivell de LDL, HOMA-IR (mesurament de la resistència a la insulina), el recompte de CD4, proteïna C-reactiva o l'activació de cèl·lules T. Reduccions addicionals en GIM carotidi van ser vistos entre els participants amb més IMT a l'inici de l'estudi i la IL-6 vegada més gran proporció de patrulla CD14dimCD16 + monòcits (ambdós marcadors d'inflamació i l'activació immune).

Un total de participants 28 - 09:00 en el grup de rosuvastatina, la resta en el grup de placebo - abandonar l'estudi abans d'hora, i no obstant això, només hi havia tres, incloent dos destinataris rosuvastatina, que ho van fer per raons possiblement relacionats amb el fàrmac en estudi . Aquests inclouen un individu amb miàlgies i alta La creatinaI la possible exacerbació dels símptomes de la neuropatia.

Cap endavant: la predicció del risc més precisa es converteix necessára

Els efectes de l'atorvastatina i rosuvastatina en les persones que viuen amb el VIH semblen ser d'una magnitud similar a l'observada en la població general, però tots dos El i McComsey concloure que es necessiten més estudis per determinar si les estatines i altres agents antiinflamatoris redueixen la nombre d'esdeveniments cardíacs en persones amb VIH.

L'estudi REPRIEVE , Que utilitza la pitavastatina (Livalo) - que es metabolitza de manera diferent i no té interaccions conegudes amb medicaments antiretrovirals - ha de ser capaç de proporcionar aquesta resposta, ia més, també pot fer llum sobre els mecanismes pels quals funcionen les estatines en persones amb nivells LDL prop d'ideals.

Però l'estudi va a prendre més d'any 7.000 i diversos participants per arribar a una conclusió. No està clar que tots els que viuen amb el VIH tenen temps per esperar. Mentrestant, és essencial identificar millor el que les persones amb VIH són veritablement en risc d'esdeveniments cardíacs - i tractar si cal.

Traduït i adaptat per Claudio Souza amb la revisió de M. *. M. entre 10 March 2015 noitede, de l'original Publicat el mes de març 10 2015 en anglès ubicat a "Els estudis ofereixen muntatge estatines Que l'evidència pot reduir el risc de malalties del cor en les persones que viuen amb el VIH"Per Theo Smart

Produït en col · laboració amb hivandhepatitis.com

Referència

Grinspoon S. La malaltia cardiovascular en pacients amb VIH: un paradigma emergent i crida a l'acció. Conferència 2015 sobre Retrovirus i Infeccions Oportunistes (CROI), Seattle, abstracte 134, 2015.

El J et al. El tractament amb estatines coronariografies volum de la placa calcificada en pacients amb VIH: un assaig controlat aleatori. Conferència 2015 sobre Retrovirus i Infeccions Oportunistes (CROI), Seattle, abstracte 136, 2015.

CT Longenecker et al (McComsey G de presentació). Detencions rosuvastatina progressió del gruix íntima-mitjana al VIH tractats. Conferència 2015 sobre Retrovirus i Infeccions Oportunistes (CROI), Seattle, abstracte 137, 2015.

Imatges similars

Publicacions relacionades

Comentar i socialitzar. La vida és millor amb els amics!

Aquest lloc utilitza Akismet per reduir el correu no desitjat. Esbrineu com es processen les vostres dades de comentaris.

Aquest lloc utilitza cookies i podeu rebutjar aquest ús. Però potser sapigueu el que s'està gravant en consonància amb el nostre política de privadesa