SIDA La càrrega viral Estudi d'inici PREP sexe Sexe oral i fets Sexe oral Quin és el risc? Sexualitat Virus del papil·loma humà

Les persones que comencen la teràpia antiretroviral (TAR) immediatament després del diagnòstic de seropositivitat al VIH té millors resultats

Jens Lundgren
Jens Lundgren en IAS 2015. Fotos Foto © Steve Forrest / Treballadors / IAS

Les persones que inicien teràpia antiretroviral (ART) immediatament després de ser diagnosticades amb seropositivitat del VIH, mentre que el seu recompte de cèl·lules CD4 continua sent alt, en comptes d’esperar fins que caigui per sota de les 350 cèl·lules / mm3 corren risc. significativament inferior a morir o morir, en línia amb les conclusions tan esperades de l'estudi START. L’estudi final i els seus resultats es van presentar dilluns, a la Vuitè Conferència Internacional de la Societat de la SIDA (IAS 2015) a Vancouver, Canadà, i es van publicar simultàniament amb l’edició del 20 de juliol, abans del New England Journal of Medicine. El professor Jens Lundgren, de la Universitat de Copenhaguen, va informar que l'1,8% dels participants en l'estudi del grup que va començar el tractament immediat van experimentar un resultat combinat de afeccions greus relacionades amb la sida, casos de sida greus i mort, en comparació amb 4,1. , 57% en el grup de teràpia diferida, reducció del XNUMX%. Els esdeveniments més comuns en ambdós braços de l'estudi van ser la tuberculosi (TB) i el càncer.

ADNAquests descobriments suggereixen que el VIH causa danys persistents al sistema immunitari just després de la infecció i "indiquen clarament que la ART (Teràpia Antiretroviral) hauria de ser prescrita per a tots els ciutadans, independentment del recompte de CD4", va dir Lundgren a AIDSMAP. [Els resultats] “indiquen clarament que l’ART s’ha de prescriure immediatament a tots els ciutadans infectats, independentment del seu recompte de CD4”. Jens Lundgren

És ben sabut que l’ART prescrit abans dels recomptes de cèl·lules CD4 disminueix dramàticament la freqüència i la incidència de malalties oportunistes i amplia la supervivència millorant molt la qualitat de vida. Un conjunt d’evidències cada cop més gran demostra que el tractament precoç s’associa amb menys progressió de malalties i morts, a més de minimitzar el risc de transmissió posterior del VIH. Però un tractament molt precoç per al VIH també pot tenir desavantatges, inclòs un augment del temps d’exposició a una teràpia antiretroviral potencialment tòxica. A més, alguns dels crítics del tractament precoç han mostrat la seva preocupació perquè es pugui pressionar a les persones amb VIH perquè comencin el tractament abans que estiguin a punt [psicològicament], per beneficiar-ne d’altres en lloc de tractar-se de la seva pròpia salut.

Camí a l'horitzóEl disseny START Estuto

Els investigadors amb el grup d’estudi START INSIGHT van dissenyar la distribució estratègica del tractament antiretroviral per tal de fer més llum sobre el tema que busca trobar el moment ideal per iniciar el tractament de la infecció pel VIH, especialment per a persones amb recompte de cèl·lules CD4. en el rang normal. L’estudi va començar la matriculació àmplia [de pacients voluntaris] el març de 2011. Els participants inscrits a l’estudi START vivien amb un nombre de cèl·lules CD4 per sobre de 500 cèl·lules / mm3. Es van assignar aleatòriament per començar el tractament immediatament o amb un retard en l’inici de la teràpia fins que el seu recompte de CD4 va caure per sota de les 350 cèl·lules / mm3, o que van desenvolupar símptomes de la sida en algun moment abans d’aquesta baixada del recompte. Van utilitzar una àmplia gamma de varietats de règims antiretrovirals seleccionats per l’estudi clínic. L’estudi va incloure 4685 adults que viuen amb VIH a 35 països del món, inclosos poc més de la meitat dels països de renda mitjana i baixa. Aproximadament tres quarts eren homes i l’edat mitjana de 36 anys. Al voltant del 45% eren blancs, el 30% negres, el 14% hispans o llatins i el 8% asiàtics. Una mica més de la meitat eren homes que mantenien relacions sexuals amb homes. Al començament de l'estudi, els participants havien estat diagnosticats de VIH des d'una mitjana d'un any i mai havien utilitzat ART. Al voltant d'un terç tenia un recompte de CD4 entre 500 i entre 600 i 600 cel·les / mm700, amb un 3% més de 11 cel·lules / mm900. Els pacients que van començar un tractament immediat tenien un recompte de càrrega viral més sovint entre 3 i 3.000 còpies / ml, no obstant això, el 30.000% tenia una càrrega viral superior a 10 còpies / ml.

Resultats dels estudis primaris

dos científics en l'equip de protecció que treballen al laboratoriEls monitors de seguretat i les dades d’estudi (DSMB) van determinar que el disseny de l’estudi es va aturar abans del calendari al maig de 2015 quan va determinar que hi havia evidències suficients per mostrar un benefici significatiu del tractament immediat. Als participants de l'estudi se'ls va oferir l'opció de començar el tractament de totes les restes no tractades. Es continuaran seguint per observar els resultats del tractament a llarg termini, i hi ha un conjunt de subestudis que donen una ullada a manifestacions específiques que inclouen la funció neurològica, la funció arterial, la densiometria òssia i la funció hepàtica. “La comunitat mundial d’investigadors sobre malalties del VIH necessitava evidències sobre l’efectivitat i els beneficis reals d’un tractament precoç. Ara tenim proves sobre els beneficis globals del tractament i la prevenció amb PrEP sense causar danys a les persones ”; va dir Jens Lundgren En el moment de la detenció de l'estudi, es va fer un seguiment dels participants durant una mitjana de tres anys, acumulant un total de 14.060 anys-persona de temps per seguiment. La majoria (94%), al braç de teràpia immediata, encara estaven tractant-se i el 28% dels braços diferits havien començat el tractament després de que l'estudi s'hagués interromput [...]. Segons la investigació, la retenció a l'estudi START [adherència] va ser "excel·lent", i l'adhesió sempre va ser bona des del començament del tractament.

Grup de persones que es va iniciar en el tractament diferit després d'una mitjana de tres anys; menys del previst, el que seria després de quatre anys. Gairebé un terç tenia CD4 ART inici amb un recompte de cèl·lules d'entre les cèl·lules 250-350 / 3% mm8 però no fins que el recompte va caure per sota de les cèl·lules 250 / mm3. La resta ho va fer en nivells més alts que la mitjana del tractament experimental START incloent 8% més que això va començar amb cèl·lules 750 / mm3. Durant el seguiment de les persones en el grup de teràpia es van retardar fins que el tractament recomptes CD4 eren, de mitjana, les cèl·lules 194 / mm3, o fins i tot menys, que els que es va iniciar el tractament immediatament.

Resultat combinat

En primer lloc, la recerca es combina amb un criteri de valoració principal de malalties greus relacionades amb la SIDA, malalties o mort relacionades amb la SIDA greus, va registrar 42 aquests esdeveniments (1,8%, o per 0,60 100 anys-persona [PV]) entre les persones en blocs assignats a l'atzar a tractament immediat en comparació amb esdeveniments 96 (4,1%; 1,38 100 PY) en el grup de tractament diferit, de 57% menys risc (hazard ratio [HR] 0,43 95 0,30 CI-0,62%, p <0,001). Els investigadors també van analitzar els resultats dels individus per separat. Esdeveniments greus relacionats amb la SIDA, com infeccions oportunistes i malalties definitòries de sida, com el càncer (càncer de coll uterí, el sarcoma de Kaposi [KS] i alguns tipus de limfoma), tot i els greus esdeveniments no relacionats amb la SIDA i s'han inclòs com la malaltia cardiovascular, malaltia renal, malaltia hepàtica descompensada i el càncer sense no relacionat amb la SIDA (tots els altres tipus de càncer).

Actes greus relacionats amb la sida

Chercheur MicroscopiHi va haver 14 greus esdeveniments relacionats 'amb la SIDA al braç d'hora immediat i es van identificar esdeveniments (per 0,20 100 PY) i esdeveniments 50 (0,72 100 PY) en el grup diferit de la reducció del risc 72% (HR 0,28, 95 0,15-IC0,50% p <0,001). La diferència en les taxes de SIDA a ser evident voltant 24 mesos i després va continuar a divergir, Lundgren.

Quant als tipus d'esdeveniments, la tuberculosi va ser el cas més comú, tant en el tractament immediat com en diferit (6 20 vs casos, respectivament). Incloent condicions oportunistes com limfoma (casos 3 10 vs), sarcoma de Kaposi (casos 1 11 vs) i pneumònia per Pneumocystis (1 5 vs casos) que es van produir amb més freqüència en el grup de tractament tardà. Això va ser així tot i que la majoria de la gent en el grup d'hora llarg tractament van passar la major part del seu temps a l'estudi, amb un recompte de cèl·lules CD4 molt per sobre de la tradicional "zona de perill" per sota 200 350 o cèl·lules / mm3 .

Esdeveniments greus no relacionades amb la SIDA

Tornant als fets greus no relacionades amb la SIDA, incloent morts degudes a altres causes no relacionades amb la SIDA, que eren 29 esdeveniments (0,42 polzades.) 100 PY) en el grup immediat i esdeveniments 47 (0,67 100 PY) en el grup diferit de 39 % de reducció en el risc (HR = 0,61, 95% CI: 0,38-0,97, p = 0,04). En aquest cas, les corbes per l'ocurrència d'aquests esdeveniments "no se separen ràpidament o fortament", va dir Lundgren.

Sovint no relacionada amb la SIDA eren esdeveniments com câncecancro (9 grup d'hora vs 18 immediata en el grup de tractament diferit) i malalties cardiovasculars (vs casos 12 14, respectivament). Malalties hepàtiques i renals greus van ser poc freqüents en ambdós braços (cas 1 al braç immediata vs 2º al braç diferit).

Reflexió de vell i nou arbre.

Vegades

Es va examinar a fons les morts (hi va haver 12 (0,17 en 100 PY) en el grup immediat i 21 (0,30 100 PY) en diferit.La reducció del risc de mort del 42% no va ser estadísticament significativa (HR 0,58, 95; IC del 0,28% 1,17-0,13, p = XNUMX) En ambdós braços, la principal causa de mort va ser l'accident, la violència o el suïcidi (quatre al grup immediat i sis al braç diferit). a causa del VIH / SIDA al grup immediat en comparació amb quatre del grup retardat, però hi ha altres causes de mort que es van repartir entre els dos grups amb molt pocs números i "sense patrons clars", segons Lundgren.

El càncer i les malalties cardiovasculars

Concentrar-se en relació amb el càncer, hi ha 14 casos de qualsevol tipus (0,20 100 PY) en el grup de tractament immediat i casos 39 (0,56 100 PY) en el grup diferit, la reducció del risc% 64 que va ser estadísticament significativa (HR 0,36 ; IC95 0,19-0,6%, p = 0,001). Aquesta diferència es va fer evident després de 12 16-mesos i, a partir de llavors, hi va haver una separació clara, va dir Lundgren.

Malaltia maligna relacionada amb la SIDA, el sarcoma de Kaposi (1 11 vs casos) i el limfoma (3 10 vs casos) van ser més freqüents en el grup de tractament diferit. No obstant això, per a altres tipus de càncers dels nombres eren petites i no hi va haver diferències notables. Això era cert tant per als càncers causats per agents infecciosos com el virus del papil·loma humà anal (VPH), el càncer de coll uterí, així com els que tenen una causa infecciosa coneguda.

Esdeveniments cardiovasculars greus es van produir amb una freqüència similar en els grups de tractament immediats i diferits (casos 12 14 vs). Hi va haver tres morts per malalties cardiovasculars en l'inici de la teràpia antiretroviral, en comparació amb un braç en l'últim grup, però aquests números són massa petits per treure conclusions. De totes maneres, Lundgren va dir, no hi ha evidència en aquest estudi que poden demostrar els beneficis d'un tractament precoç en la malaltia cardiovascular, però també no es pot descartar.

Esdeveniments Adversos

Finalment, els investigadors van analitzar els esdeveniments adversos en l'estudi, l'avaluació del grup tractat amb TARGA i el grup de participants no tractats. D'altra banda, les taxes d'esdeveniments adversos greus (grau 4) 0, amb els ingressos hospitalaris i les morts no programades per qualsevol causa no van diferir significativament en el grup de tractament immediat i diferit grup. No obstant això, quan es van combinar aquests esdeveniments, té un avantatge significatiu en el grup de tractament d'hora (HR = 0,82; p = 0,01). Els únics esdeveniments adversos van ser un notable infeccions bacterianes de diferència que van ser significativament més freqüents en el braç de tractament tardà.

Tot i llargues preocupacions sobre començar la TARGA, el que porta a l'addició d'efectes secundaris, Lundgren va dir que no tenia "cap augment aparent de la toxicitat," en aquest estudi.

Implicacions de ESTUDI D'INICI

Els participants que van iniciar el tractament immediatament van veure beneficis similars, independentment del seu sexe, edat, raça / ètnia o regió geogràfica. És important destacar que els beneficis de la teràpia antiretroviral van ser comparables als països rics, l'ingrés mitjà dels pobres.

No obstant això, l'equip d'estudi va reconèixer que els participants eren menors del que s'esperava i esdeveniments en general, estaven més presents en les persones amb menys experiència del previst originalment. Calen més estudis sobre les complicacions entre les persones grans amb VIH.

Com s'ha assenyalat, la majoria de les persones, tant en el braç immediatament com en el tractament diferit comença van passar la major part del seu temps a l'estudi, amb un recompte de cèl·lules CD4 sobre cèl·lules 500 / mm3, i més de dos terços dels esdeveniments adversos, amb i sense SIDA va ocórrer en el nivell de recompte.

Basant-se en aquestes troballes, Lundgren va suggerir que no podem confiar en el recompte de cèl·lules CD4 capturar deficiències totalment immunes a la infecció primerenca per VIH.

"Aquest estudi mostra que fins i tot en persones amb alt CD4s, hi ha un forat en el sistema immune si vostè és VIH-positiu", va explicar. ART és capaç d'omplir aquests buits, almenys parcialment, però encara no elimina per complet la teràpia i pot no ser capaç de revertir completament el dany en el sistema immunològic, una vegada que s'inicia. Lundgren diu que és important per al desenvolupament de nous tipus de tractaments, a més de antiretroviral dirigit restaurar perdut la funció immune.

Quan el DSMB inici prematurament va suspendre el judici, els resultats inicials s'han proporcionat per l'Organització Mundial de la Salut (OMS) que treballen en el panell general de directrius actualitzades per al tractament del VIH. L'OMS va anunciar aquesta setmana que les seves pròximes directrius recomanen el tractament per a tothom, independentment del recompte CD4.

"La comunitat dels tractaments contra el VIH investigadors necessiten proves sòlides per orientar les guies de tractament per al VIH", va dir Lundgren aidsmap.com. "Volem construir una base de proves i no hi ha pressa. Però ara tenim evidència que la línia el benefici individual i prevenció en benefici de la societat sense fer mal a les persones tractades. Estic molt content que vam poder presentar proves i que l'OMS està responent ".

“El IAS de 2015 es recordarà com el moment definitiu, quan el món es va despertar per saber que el tractament precoç de la infecció pel VIH és la millor manera de preservar la salut de les persones amb VIH i una de les millors eines que hem d’aturar. la transmissió lenta del VIH ”, va dir Julio Montaner, copresident del congrés, del Centre d’Excel·lència de la Columbia Britànica del VIH / SIDA. "Les noves dades presentades avui informaran les directrius de tractament contra el VIH a tot el món i inspiraran els governs, els finançadors i els sistemes de salut per actuar per salvar milions de vides més". "Hem de traduir aquestes troballes en programes el més ràpidament possible", va acordar la coordinadora mundial de resposta a la sida, Deborah Birx, parlant en un panell sobre les implicacions de l'estudi START, després que Lundgren presentés els resultats. "Tots tenim una obligació moral ara".

Traduït de l'original Assaig START proporciona evidència definitiva dels beneficis del tractament precoç del VIH escrit per Liz Highleyman en una col·laboració entre el Aidsmap eo HIVandHepatites.Com per Claudio Souza, Revisat per Mara Macedo al juliol 22 2015

Referència Lundgren JD et al. Iniciació de la teràpia antiretroviral en la infecció per VIH asintomàtica precoç. New England Journal of Medicine. 20 de juliol de 2015. Estudi del calendari estratègic del tractament antiretroviral (INICI): resultats i les seves implicacions. 8a Conferència de la Societat SIDA Internacional sobre la patogènesi, el tractament i la prevenció del VIH. Vancouver, 19-22 de juliol de 2015. Sessió MOSY03.

Si heu de parlar i no heu trobat amb mi o Beto Volpe, aquesta és una opció molt més equilibrada, Beto, també podeu enviar el vostre missatge. Potser puc trigar una estona. Reviso els missatges al migdia, poc després, de fet, a les 20:00.
Cada vegada és més difícil per a mi, tot això, escriure.
I acabo necessitant un interval entre un paràgraf i un altre.

Però estigueu segurs d’una cosa que he après:

El temps i la paciència resolen gairebé tot!
----------------------------



Intimitat Quan envieu aquest missatge, és implícit que heu llegit i acceptat les nostres polítiques de privacitat i gestió de dades [/ acceptació]

Lectures recomanades en aquest bloc

Suggeriments de lectura

Una persona ja va dir alguna cosa !!! I tu, quedaràs fora !?

Hola! La vostra opinió sempre importa. teniu alguna cosa a dir? Ja és aquí Té alguna pregunta? Podem començar aquí!

Aquest lloc utilitza Akismet per reduir el correu no desitjat. Esbrineu com es processen les vostres dades de comentaris.

Automattic, Wordpress i Soropositivo.Org, i jo, fem tot el que estigui en el nostre poder pel que fa a la vostra privadesa. I sempre estem millorant, millorant, provant i implementant noves tecnologies de protecció de dades. Les vostres dades estan protegides i jo, Claudio Souza, treballo en aquest blog 18 hores o dia per, entre moltes altres coses, garantir la seguretat de la vostra informació, ja que conec les implicacions i complicacions de publicacions passades i intercanviades. Accepto la política de privadesa de Soropositivo.Org Coneix la nostra política de privadesa

Cal xerrar? Intento estar aquí en el moment que vaig mostrar. Si no contesto, va ser perquè no ho podria fer. Una cosa de la qual pots estar segur. SEMPRE acabo contestant