A la recerca de la curació: la teràpia de combinació de nano i TARGA redueix dràsticament la quantitat de VIH

Et trobes Iniciació => ÉS => VIH: les tres cartes => A la recerca de la curació: la teràpia de combinació de nano i TARGA redueix dràsticament la quantitat de VIH

"Acostar la droga a la cèl·lula" podria millorar tant el tractament com la PrEP

Es va augmentar una combinació de formulacions de partícules de les drogues de atazanavir i ritonavirRatolí de camp. aïllat. ratolí de camp ratllat d'un amortidor immune dissenyat per induir certes cèl·lules de la droga amb el propòsit de mantenir el fàrmac en el cos produïdes temps més llargs disminució 100 el nombre de cèl·lules T CD4 en els ganglis limfàtics de ratolins infectats amb el VIH i encara major reducció de dels nous virus produïts per les cèl·lules. El pretractament amb el fàrmac també genera infeccions produïdes amb càrregues virals significativament menors, es va suggerir a partir d'aquest concepte que poguessin utilitzar-se per a la profilaxi pre-exposició (prep), així com en el tractament de la infecció per VIH o SIDA. La combinació de drogues s'ha impedit en gran mesura l'absorció de VIH a les cèl·lules de limfòcits T i per tant té un potencial considerable per prevenir o suprimir la infecció a llarg termini.

Nota de l'editor: Jo entenc l'última frase una modesta però clara d'un toc d'atenció per a una possible "cura" un mitjà de tractament o llarg termini o una "cura funcional" amb un menor nombre de visites a l'hospital, millorant encara més la qualitat de vida de les PVVS

El descobriment del potencial de la combinació de fàrmacs es va fer gairebé de manera casuística. El fàrmac experimental immune d'amortiment, URMC-099 estava sent investigat com un possible tractament per a la supressió de la inflamació causada pel cervell VIH i el sistema nerviós, el procés llarg i crònica infecció per VIH. Funciona mitjançant la supressió de quinasse B, una família de proteïnes que actuen com a interruptors per a gens inflamatoris (aspirina també és un supressor de quinasse).

De Viquipèdia lliure.

(S'ha redirigit des de quinasa)

Em bioquímica, One quinasa ou quinasa, és un tipus de enzim que es transfereix grups fosfat de molècules de donants d'alta energia (com ara ATP) Per a molècules diana específiques (substrats). Es diu el procés fosforilació.[1] [2] [3] La molècula diana pot ser activada o inactivada per fosforilació. Totes les quinasas requereixen una metall divalent com el Mg2+ o Mn2+ per transferir el grup fosfat. Aquests enzims estan activats per AMP cíclicQue catalitza la fosforilació de certes proteïnes.

Una proteïna quinasa catalitza l'addició de fosfat de reacció d'aquesta agrupació i aquesta reacció és unidireccional, amb l'ATP que és trencat per produir l'energia necessària per a la reacció. Una proteïna fosfatasa, fa exactament la reacció inversa de les quinases, s'elimina un grup fosfat, és a dir, fa desfosforilació. Les cèl·lules contenen diverses proteïnes quinases i fosfatases de proteïnes sent cadascun responsable d'actuar en un grup específic o una proteïna específica. Les proteïnes quinases pertanyen a una gran família d'enzims que comparteixen una seqüència d'aminoàcids 290. Algunes seqüències d'aminoàcids específiques que permeten quinases específiques que reconeixen els grups en la proteïna a ser fosforilats. Font: Widepedia. Per llegir l'article complet, feu clic aqui

El mateix equip també la investigació d'un nou subministrament de fàrmacs cos del mètode pel medicament inhibidor de la proteasa atazanavir, impulsat per ritonavir. Tots dos fàrmacs es van formular com a nanopartícules: milers de partícules farmacèutiques, prou petites per passar a les cèl·lules i fins i tot a components cel·lulars. Aquestes nanopartícules van ser llavors lligats a folat, un micronutrient comú les molècules també són utilitzats per les cèl·lules del sistema immune, amb el resultat que, en arribar als ganglis limfàtics, el fàrmac va ser dissenyat per proactivament en les cèl·lules T

Addició de la nano formulat URMC-099 impulsat per atazanavir (ATV nano) va induir les cèl·lules en ratolins - que han estat genèticament adaptada per tenir sistemes immunes humans - mantenir els nivells intracel·lulars de drogues per un temps més llarg, de fins a deu dies en una dosi única , especialment en els llocs de les cèl·lules on es construeixen partícules virals de VIH.

Això va donar lloc a una disminució considerable del nombre de cèl·lules CD4 infectades amb el VIH. En els ratolins no tractats, el recompte CD4, expressada com el percentatge de limfòcits T que eren cèl·lules CD4 van disminuir de la 75 40% - com es veu en la majoria dels cursos de la infecció pel VIH. Mitjançant l'ús de nano ATV, el percentatge de CD4 es va mantenir en 60% dins del rang de ratolins no infectats.

No obstant això, el nano ATV va aconseguir aquesta gesta per si mateix, probablement a causa d'una particularitat específica que no s'havia observat abans (recordeu sempre la història de la penicil·lina). L'URMC-099, tot i que sense generar cap efecte sobre la seva pròpia estructura, va produir una reducció considerablement per sobre de la prevista i, a més de l'efecte de atazanavir, quan es va dosificar com a nano ATV. La càrrega viral en ratolins tractats era d'exemplars 100.000 / ml; en ratolins tractats només amb augment de la potència de atazanavir es van obtenir còpies 1600 / ml i amb URMC-099 va ser 284 copies / ml. L'efecte va persistir una mica després de la retirada de la dosi. Els ratolins van ser infectats i no van ser tractats primer per un període de nou setmanes; llavors nanoATV es va injectar una vegada a la setmana i URMC-099 s'administra diàriament d'aquesta manera durant tres setmanes. Els recomptes de CD4 es van mantenir estables quan es van mesurar una setmana després.

El que era sense precedents, però, va ser que l'addició a URMC-099 atazanavir s'han produït significativament major disminució en el nombre de cèl·lules infectades per VIH, tant en cèl·lules de limfòcits T i macròfags en la melsa i els ganglis, i especialment la producció viral real per cèl·lules infectades.

ratolins infectats no tractats tenien 40 1000 en les seves cèl·lules mitjançant la producció de melsa pel VIH i activament 50,3 1000 en els seus ganglis limfàtics. Amb només nanoATV, que es va reduir a 4,0 10,8 a 1000 i la melsa i els ganglis, respectivament, i menys que i menor que 0,1 2.3, respectivament, quan es va afegir URMC-099.

Els investigadors també van realitzar una sèrie d'experiments en què ratolins infectats amb el VIH després nanoATV i URMC-099, o com a forma de preparar la modulació terapèutica. Primer van dosificar ratolins amb atazanavir sols, nanoATV ordinari sol o aquest URMC-099 més. Després, després de la retirada del fàrmac, ratolins infectats amb el VIH.

Les drogues no realment present en el moment de la infecció per VIH, no prevenen la infecció: però van reduir el nombre de cèl·lules amb una funció d'ADN del VIH després de la infecció, a partir de còpies d'ADN 11,471 a 1000 cèl·lules amb atazanavir (no ordinaris millor que cap tractament) per 74 còpies / cèl·lules 1000 nanoATV sols i 33 / 1000-099 amb URMC. No integrat en l'ARN viral en les cèl·lules van disminuir còpies 1100 1000 per cèl·lula amb atazanavir 100 les còpies ordinàries / 1000células en nanoATV còpies només 19 / cèl·lula amb l'addició 1000-099 URMC.

tractament previ a la infecció amb els dos fàrmacs produïts també té trencaments profundes del nombre de cèl·lules productores de virus nou. Només NanoATV va produir 90,8, 94,2 i 95,7% d'expressió viral activa disminueix en la cèl·lula depenent de la dosi (1, 10 i 100 micromoles de nanoATV respectivament). Addició de la URMC-099 va produir disminucions fins i tot més pacients en l'expressió de VIH 63,8, 81,7, 97,8 i 91,3%, respectivament, per a quatre dosis URMC-099 (0,1, 1,0. 10 i 100 nanograms / ml, respectivament). Això vol dir que la producció després de la infecció viral es va reduir en 94,1% quan es van utilitzar les dues dosis més baixes de nanoATV i URMC-099 99,6% quan es van utilitzar les dues dosis més altes i 99,3% quan es van utilitzar les següents dues dosis més altes .

Com els dos fàrmacs afirmen tintar aquest efecte? Com hem dit anteriorment, adjuntant atazanavir nano formulat a una molècula d'àcid fòlic activat penetració eficaç del fàrmac en les cèl·lules; les nanopartícules són suficients per introduir el mateix organelo (components cel·lulars) on les cèl·lules i les proteïnes virals es desmunten i tornen a muntar copien petita, però no serien eliminats ràpidament, com seria, si les molècules de fàrmac a si mateixos hauria si estiguessin en el context

orgànul

De Viquipèdia lliure.

(S'ha redirigit des de orgànuls)

Em biologia cel·lular, orgànuls, orgànuls, o orgànuls( "Cossos petits") estan delimitades per compartiments de membrana tenen un paper específic que exercir en la funció general d'una cèl·lula. Organelos funcionen de forma integrada, tenint cadascun una o més funcions cel·lulars.[1]

El nom "organelle" prové de la idea que aquestes estructures són els òrgans de la cèl·lula, ja que els òrgans són per al cos (d'aquí el nom orgànul, el sufix -es ser un diminutiu). Els orgànuls s'identifiquen per microscòpia i també pot ser purificat perfraccionament de la cèl·lula. Hi ha molts tipus d'orgànuls, especialment en cèl·lules eucariota. Mentre que el procariotes no tens orgànuls de per si, alguns d'ells contenen micro- proteïnesQuè se suposa han de servir com orgànuls primitius.[2] Fonte Wikepedia. Pota obtenir més informació, feu clic aqui.

La incorporació de l'URMC-099 va interrompre el procés de les cel·les prement els seus "botons d'autodestrucció" quan l'estimulaven les proteïnes inflamatòries del VIH i vivien més temps. Les drogues junts van suprimir les proteïnes cel·lulars específiques que funcionen com a activadors dels gens de resposta immune que en la infecció pel VIH fan possible la replicació viral.

Les mesures de la quantitat de l'enzim transcriptasa inversa (RT) a les cèl·lules mostren que amb les dues dosis més altes d'URMC-099, l'activitat encara estava suprimint aquest procés. durant cinc dies després de l'última dosi del fàrmac!

"Aquesta és la primera formulació coneguda fins a la data (09 / 02 / 2016) capaç de combinacions per assolir els ganglis limfàtics dels animals infectats i reduir en més d'un 90%, el nombre de partícules virals infeccioses," diuen els investigadors. El seu objectiu és millorar la directivitat de la nanoATV fixació dels components proteics de la protecció de coberta de VIH per dur a terme altres experiments en cèl·lules humanes.

Gus Cairns

Publicat a: 05 Febrer 2016

Una mina nota. Tot i estar sempre amb compte quan ús aquesta paraula a somiar amb les lletres 4, jo, l'escèptic, començo a veure l'esperança ****.

Això és el més que es pot dir

Traduït i revisat per Claudio Souza en el dia de l'alba 09 2016 febrer de l'original nanoteràpia combinació angiogramas dràsticament la quantitat de VIH produïda per cèl·lules en ratolins

Bec de Carlos jackson

Referència

Zhang G et al. L'inhibidor de la línia de quinasa mixta-3 URMC-099 millora els resultats terapèutics de la teràpia antiretroviral d'acció prolongada. Nanomedicina 12, 109-122. 2016

Anuncis

Publicacions relacionades

Comentar i socialitzar. La vida és millor amb els amics!

Aquest lloc utilitza Akismet per reduir el correu no desitjat. Esbrineu com es processen les vostres dades de comentaris.