Els resultats d'investigació espanyols creen una vacuna que indueix el control viral sense ART en un percentatge significatiu de subjectes

comprovar 25 vacunaUna vacuna coneguda com la vacuna "Vacuna contra l'HIV", per primera vegada, va produir una resposta significativa en el control viral prolongat en una gran minoria de receptors, una vegada que es van retirar de la teràpia antiretroviral (ART). Fins ara, un participant ha estat fora de l'ART durant set mesos sense haver de reprendre. Presentant Conferència sobre Retrovirus i Infeccions Oportunistes (CROI 2017), Beatriz Mothe va dir que, el control viral en els subjectes d'aquesta vacuna, es va produir amb més freqüència que el control espontani del VIH, observat en estudis previs de discontinuïtat del tractament.

Tot i que alguns estudis de vacunes en micos han produït supressió viral a llarg termini, aquest és el primer estudi humà que va produir aquest efecte.

Vacunes per a la conservació del VIH i l'Estudi BCN01

L'estudi de la vacuna BCN02 encara està en curs i segueix una única dosi d'estudi, BCN01, que l'investigador Beatriz Mothe va informar l'any passat (vegeu la referència).

El primer estudi va reclutar a persones 15 que van començar el tractament poc després de la infecció pel VIH i els van donar una única dosi d'una vacuna contra la vacuna contra el VIH (o 'HIVconsv').

Per obtenir una explicació més àmplia del que són les vacunes contra el VIH i com funcionen Vegeu aquest informe (en anglès i en una altra pestanya). En una breu explicació, contenien antígens seleccionats (seqüències d'estímul immune de proteïnes o gens) del VIH molt conservades, d'aquí el nom. "Molt conservat" vol dir que són les parts del VIH que el virus pot canviar amb menys freqüència, i que varien poc en les moltes variants del VIH.

La vacuna consta així de seccions de proteïnes de diferents ceps "agregats" del VIH que generen una forta resposta immune al VIH, que el virus troba difícil d'escapar. El VIH no pot ser "per donar-se el luxe de generar mutacions que eviten les respostes immunes del cos perquè el debilitarían ".

El que això significa és que la vacuna "empeny" el mecanisme cel·lular de les cèl·lules anti-VIH a partir de cèl·lules "T CDXNX" a una resposta que esdevé més potent amb menys residus perquè el cos no genera respostes a partir de les quals el virus pot escapar fàcilment. En l'estudi BCN8 dels investigadors es va establir que això era exactament el que havia passat.

limfòcit-depositphotos_49757357_original_vectLimfòcits de cèl·lules sanguínies

estudi BCN02

Per al segon estudi, els investigadors van treballar amb el mateix repartiment amb els participants de 15, donant-los dues dosis més de la vacuna "conserv VIH"A les 0 i 9 setmanes. A més, en les setmanes 3, 4 i 5, s'han aplicat tres infusions de la romidepsina "Latency Inverter", que és un fàrmac estimulant del sistema immune en els anomenats estudis de curació i matança de la infecció pel VIH en experiments curació.

La idea d'utilitzar una vacuna contra el VIH, es combina amb Romidepsin Romidepsin utilitzar per estimular ràfegues de producció de virus (el despertar de reservoris virals) mentre participant viral és encara sota tractament antiretroviral (TARGA). La resposta immunitària estimulada per la vacuna "veu" aquests episodis de replicació viral, reforçant-se i, per tant, una bona sintonia d'aquesta resposta.

L'ADN del VIH a les cèl · lules es va mesurar a la setmana 0, setmanes 3 a 5 mentre es donava romidepsina i a la setmana 9. La proporció de cèl·lules CD8 que eren efectivament destructives al VIH es va mesurar a les setmanes 0, 1, 3, 9, 10 i 13. L'art es va aturar durant la setmana 17, en una pausa monitoritzada en pausa d'antiretrovirals. Es va reprendre l'art en pacients amb un rebot viral.

Resultats

Hi havia homes 14 i 1 dona en l'estudi. L'edat mitjana era 40 anys i tots havien començat ART aviat: una mitjana de tres mesos i un màxim de 5 mesos a partir de la data estimada de la infecció pel VIH. Tots havien estat a l'ART per més de tres i quatre anys. Tots ells estaven sota esquemes que contenien inhibidor de integrasa i el seu recompte mitjà de CD4 era de cel·les 728 / mm3 (mínim 416).

La vacuna produïda va generar símptomes com els de la grip i els efectes secundaris més freqüents van ser el mal de cap, la fatiga i els dolors musculars.

Els tres infusions de Romidepsin van anar acompanyades d'ràfegues curtes de producció viral, tot i la teràpia HAART, per tal de 50 400 còpies / ml, amb algunes blipes virals de 1000 còpies / ml en tots excepte un participant. Aquests van ser acompanyats per les ones de producció de cèl·lules T similars: recomptes CD4 van augmentar aproximadament 200 cèl·lules / mm3 durant cada infusió, però van tornar a la línia base després de tres dies observats prèviament. Nota del traductor: per curiositat vaig anar "a trobar més sobre aquesta" esposa romàntica "i vaig trobar alguna cosa, en wikipedia, en anglès i segueix a continuació:

El romidepsina, també conegut com Istodax és un agent contra el càncer utilitzat en el limfoma cutani de cèl·lules T (CTCL) i altres limfomes de cèl·lules T perifèriques (PTCL). Romidepsin és un producte natural obtingut a partir del bacteri Chromobacterium violaceum, i funciona mitjançant el bloqueig d'enzims conegudes com histones desacetilases, amb el que la inducció de l'apoptosi. [1] Es refereix a vegades com depsipéptido després de la classe de molècules a les que pertany. Romidepsin està marcat i és propietat de Gloucester Pharmaceuticals, ara una part de Celgene. [2]

Efectes adversos L'ús de romidepsina està associat uniformement amb efectes adversos. [13] En els assaigs clínics, els més freqüents van ser nàusees i vòmits, fatiga, infecció, pèrdua de gana i trastorns de la sang (incloent anèmia, trombocitopenia i leucopènia). També s'ha associat amb infeccions i trastorns metabòlics (com ara nivells anormals d'electròlits), reaccions cutànies, alteració del paladar i canvis en la conducció elèctrica cardíaca. [13]

Aquest és un resum d'alguna cosa que considerava important posar aquí. Que volen saber més sol clic Romidesepin - Obre en una altra pestanya, està en anglès, però la TGoogle ajuda radutor manera excel·lent

Teclat blanc amb el botó de vacunació.

Malgrat aquests pics de producció viral, la quantitat d'ADN viral en les cèl·lules reservori no va canviar: una esperança sempre que el concepte original de rematada i matar 'va ser que els brots virals de producció serien una' tempesta "en les cèl·lules infectades, però això no sembla que passi.

Les respostes contra el VIH de les cèl·lules CD8 van augmentar durant l'estudi, tant després de la primera dosi de la vacuna com després de la introducció de la romidepsina. Però igualment important, el tipus de resposta immune es va caracteritzar per una àmplia resposta a totes les proteïnes del VIH a una situació en què tres quartes parts de la resposta immune van ser bastant agressives a les àrees molt ben conservades que van ser objecte de la vacuna.

Aturar el control viral per ART

Fins ara tretze dels 15 participants de l'estudi han interromput les seves teràpies antiretrovirals. Per a 8 de 13, la càrrega viral va saltar ràpidament als nivells pre-ART (mitjana de prop de 100.000 còpies / ml) en quatre setmanes i van començar de nou

La teràpia antiretroviral
No sempre és així. Hi ha esquemes amb tres comprimits al dia, un cop al dia. A tall d'exemple la combinació de lamivudina en un comprimit, associat amb atazanavir, una càpsula i Norvir, una tableta relativaemete petita una vegada al dia.

.

No obstant això, per als altres cinc participants, la càrrega viral només va saltar intermitentment a nivells baixos (per sota de les còpies 2000 / ml). Fins ara, aquests cinc participants han romàs fora del seu TARGA després 6, 12, 19, 20 28 i setmanes, respectivament. Ningú no ha mantingut nivells de càrrega viral completament indetectables durant aquest temps; En el seu lloc el que s'ha vist és un estàndard "blipes" principalment còpies 200 / ml o menys, però hi va haver un cas 2000 còpies / ml abans de convertir-se en indetectables de nou. Un participant (a la setmana XNUMx, sense ART) tenia un patró lleugerament diferent; inicialment va romandre suprimida la seva càrrega viral de sobte va saltar a 19 còpies / ml en la setena setmana, però, a partir de la dotzena setmana, ella va començar a disminuir i ara està sota 2000 còpies / ml.

Aquests cinc participants representen 38% del grup que és considerablement superior al 2% de les persones que normalment controlen la seva càrrega viral després d'aturar l'ART.

Què va marcar la diferència entre ser un fundador i un "controlador"?

L'ADN proviral en les cèl · lules va importar: els controladors es trobaven a la meitat inferior de les comprovacions de mesura de la càrrega viral. No hi va haver correlació amb la intensitat de la resposta immune, però hi va haver una correlació amb la seva especificitat: tots els controls tenien una proporció més elevada de les seves respostes immunes sintonitzades amb les regions altament conservades del VIH.

Conclusions

Sembla que si la vacuna ha contribuït a reforçar un fenomen a vegades vist en persones que aviat comencen a tractar després de la infecció. Aquestes persones, naturalment, desenvolupen dipòsits més petits d'ARN i, per tant, preserven un cert grau de control immune del VIH més eficaç perquè hi ha una falta de proliferació de ceps virals que es produeix en persones no tractades crònicament. Aquesta proliferació aclapara la capacitat del vostre sistema immune d'adaptar-se a ella. La vacuna no només reforça aquesta resposta útil, sinó que també redirigeix ​​la resposta immune de manera més eficient.

"Aquest estudi és interessant perquè és el primer a demostrar el control post-tractament, que és, per definició, el següent:

El virus està present però no hi ha rebot viral després d'aturar la teràpia antiretroviral ", va dir Sharon Lewin, director de l'Institut Peter Doherty d'Infecció i Immunitat de la Universitat de Melbourne, Austràlia. "Però també hem de ser prudents: no hi havia cap grup de control i no sabem quina part de la intervenció era important: l'inici de la vacuna? La segona vacuna? Romidepsina? Tot això?

"Al mateix temps, fins ara, en tots els altres estudis que incloïen la suspensió del tractament, i el control post-tractament era poc freqüent i, sobretot, es produïa ocasionalment. Aquest és un avenç prometedor i significatiu. Sens dubte, necessitem un estudi de seguiment més gran, així com tenir un grup de control que no rebi cap intervenció i un calendari de vacunació menys complicat. Ens agradaria comprendre per què algunes persones també controlen la infecció en nivells no perillosos, i per la veritat, en aquest punt no sabem la resposta a això ".

Traduït per Cláudio Souza de l'original en anglès a l'adreça següent vacuna viral indueix el control espanyol de Descompte en gairebé 40% dels receptors Originalment publicat per Gus Cairns el febrer de 17 de 2017 per a AIDSMAP.com

Comentat per Mara Macedo

Referències

Mothe B et al. el control del virus induïda per les vacunes i HIVconsv Romidepsin en els individus tractats de forma primerenca. Conferència sobre Retrovirus i Infeccions Oportunistes (CROI) 2017, Seattle, abstracta, 119LB 2017.

Veure el resum a la pàgina web del congrés.

Veure la transmissió per Internet d'aquesta presentació a la pàgina web del congrés.

Vegeu també Mothe B et al. Per a la conformació de CTL inmunodominante Amb Conservades Vacunes contra el VIH després del tractament precoç (BCN01). CROI 2016, Boston, resum en 320, 2016.

Veure el resum a la pàgina web del congrés

Has rebut el teu reactiu de diagnòstic i té por? Creus que la teva vida ha acabat? Teniu pensaments "del tipus sense idea "?

Heu d’esperar!

Compreneu que la meva resistència es va construir un dia a la vegada, una malaltia després de l'altra, una SUSAN DESPRÉS DE LA ALTRA!

La resiliència no és una cosa amb la qual neixen. LLEGUEU! Una d’altres cau. Per cada caiguda, inevitablement, segueix un nou rebot!

En resum:

Dempeus

Sacseja la pols!

I gira al voltant!

El vostre metge, el vostre metge us pot fer molt per vosaltres!

La vostra família, si teniu alguna, perquè no em queda cap persona, poden o no poden fer alguna cosa per vosaltres.

Déu podia fer tot per vosaltres!

Però depèn de vosaltres que decidiu seguir endavant o seure a la vorera!

Creus que parlo massa? Si us plau, llegiu la meva història mèdica obsoleta! 🙂 Pot trigar una mica de temps!

I pel que fa a la salut, és un dret de tots i un deure de l'Estat

anuncis

Publicacions relacionades

Revisió 1

Els resultats de la investigació espanyola creen una vacuna que indueix el control viral sense ART en un percentatge significatiu de subjectes Prova per VIH Seropositiu. Org - Hi ha vida amb VIH! | METAMORFASE 19 19America / Sao_Paulo febrer 19America / Sao_Paulo 2017 a 07: 24

[...] Font: els resultats de la investigació espanyola creen una vacuna que indueix el control viral sense art en un signe percentual ... [...]

Resposta

Comentar i socialitzar. La vida és millor amb els amics!

Aquest lloc utilitza Akismet per reduir el correu no desitjat. Esbrineu com es processa el vostre comentari.

Soropositivo.Org, Wordpress.com i Automattic fan tot el que estem al nostre abast respecte a la vostra privadesa. Podeu obtenir més informació sobre aquesta política en aquest enllaç Accepto la política de privadesa de Soropositivo.Org Llegiu tot a la política de privadesa

%d bloggers com aquesta: