Anuncis

Diversos dels nous candidats a la gamma de fàrmacs per al VIH discutits en la conferència

Et trobes Iniciació => Medi 2º de 2016 => Diversos dels nous candidats a la gamma de fàrmacs per al VIH discutits en la conferència
Medi 2º de 2016
feu la vostra donació a Seropositiu.Org

Kirsten blanca a la CROI 2017. Foto per Liz Highleyman, hivandhepatitis.com
Kirsten blanca a la CROI 2017. Foto per Liz Highleyman, hivandhepatitis.com

La Conferència sobre Retrovirus i Infeccions Oportunistes aquest any (CROI 2017) va dur a terme el mes passat a Seattle, va incloure presentacions sobre diversos nous fàrmacs antiretrovirals en el desenvolupament, la qual cosa reflecteix una canonada més robust que hem vist en els últims anys.

Tot i que la teràpia antiretroviral moderna (ART) és molt eficaç i ben tolerat per la majoria de les persones que viuen amb el VIH han fàrmacs més disponibles que funcionen de diferents maneres, que ofereix més opcions per al desenvolupament d'esquemes òptims.

Alguns dels agents experimentals discutits en la CROI representen noves classes de fàrmacs que actuen diferent als medicaments antiretrovirals existents, incloent Els inhibidors de la càpside (s'obre en una altra pestanya, en un altre lloc, en portuguès) en estudis inicials i Els anticossos monoclonals (Obre en Wikipedia) ara en assajos humans de fase tardana.

model de la molècula d'anticòs monoclonal

Altres presentacions es van centrar en els candidats de pròxima generació en les classes d'antiretrovirals de la família. Atès que els medicaments utilitzats són molt eficaços per al tractament del VIH, els investigadors estan buscant beneficis addicionals en les àrees de major tolerabilitat i conveniència - les drogues com d'acció prolongada -, així com noves opcions per a la profilaxi pre-exposició o prep VIH.

GS-9131

inhibidors de la transcriptasa inversa anàlegs de nucleòsids / nucleòtids inhibidors (INTR) afegir un bloc de construcció funció defectuosa, que acaba la cadena d'ADN quan l'enzim transcriptasa inversa del VIH intenta copiar el material genètic viral.

Kirsten blanca, Gilead Sciences, va presentar els resultats de GS-9131, 1 NRTI que funciona contra el VIH amb resistència a altres medicaments d'aquesta classe.

GS-9131 és un anàleg profàrmac GS-9148 nucleòtids d'adenosina. Tenofovir disoproxil fumarat de tenofovir de Gilead alafenamida i són també anàlegs de nucleòtids d'adenosina; Tots els altres aprovat NRTI són anàlegs de nucleòsids, que requereixen un pas de processament addicional per a convertir-se en actiu.

El GS-9131 es converteix en el difosfat activa GS-9148 en els limfòcits. Sembla que té un baix potencial de toxicitat mitocondrial i l'acumulació mínima en els ronyons, la qual cosa és un desavantatge de tenofovir.

En cultius de laboratori de les cèl·lules, el GS-9131 va mostrar una potent activitat enfront de les principals subtipus de VIH-1 (A, B, C, D, E, F, O i N) i contra el VIH-2. L'alimentació no es va veure afectada per les mutacions de resistència NRTI incloent K65R, M184V, múltiples mutacions analògiques de timidina o inserir T69. Tenia una alta resistència barrera amb múltiples mutacions necessàries per impartir una susceptibilitat reduïda. S'ha demostrat addició a l'activitat sinèrgica, i fins al moment no hi ha interaccions medicamentoses amb altres fàrmacs antiretrovirals.

"El GS-9131 és un candidat atractiu per a una dosi diària en combinació amb altres fàrmacs antiretrovirals en pacients amb resistència als NRTI i limitades opcions de tractament", van concloure els investigadors.

MK-8591

Un parell d'estudis van examinar el MK-8591 Merck EFDA també conegut com un inhibidor de la transcriptasa inversa nucleòsid translocació d'acció prolongada que s'uneix al lloc actiu de la polimerasa de la transcriptasa inversa del VIH.

La investigació presentada a la CROI de l'any passat va mostrar que el MK-8591 era molt potent en estudis amb animals i éssers humans. Una dosi oral única concentracions de fàrmacs intracel·lulars produïts desitjada durant més d'una setmana i una formulació injectable d'acció prolongada poden mantenir nivells eficaços de fàrmacs més de sis mesos.

Jay Grobler Merck va informar que MK-8591 arriba a altes concentracions en el teixit limfoide en ratolins, el que suggereix el potencial per combatre la replicació del VIH en els ganglis limfàtics. La droga també va mostrar una bona distribució dels teixits vaginals i rectals en micos, llançant llum sobre el seu potencial idoneïtat per a la profilaxi pre-exposició.

"Els nivells de MK-8591- [trifosfat] aconseguit en el teixit rectal i vaginal són comparables als nivells de tenofovir difosfat observat en el teixit rectal dels éssers humans tractats amb tenofovir disoproxil fumarat [TDF]", van concloure els investigadors. "Tenint en compte la potència significativament major MK-8591 (IC50 = 0,2 nM) en comparació amb TDF (IC50 = 73 nM), aquestes dades suggereixen MK-8591 útil per a la profilaxi en els homes i les dones."

En un estudi separat, els investigadors van mostrar que Merck MK-8591 també és un inhibidor molt potent del VIH-2. El fàrmac és aproximadament cinc vegades més actiu contra el VIH-2 que contra el VIH-1 i el virus amb certes mutacions de resistència a antiretrovirals es va considerar "hipersensible" per MK-8591.

Elsulfavirine

Robert Murphy, de la Universitat de Northwestern i els seus col·legues van presentar els resultats d'un nou inhibidor no nucleòsid de la transcriptasa inversa (NNRTI), Elsulfavirine o VM1500A, el desenvolupen Viriom seu a San Diego.

Després dels estudis inicials prometedors, una dosi oral d'20 mg un cop al dia Elsulfavirine Elpida profàrmac es va seleccionar per al seu posterior estudi. El fàrmac sembla tenir un potencial d'acció prolongada, amb una vida mitjana d'aproximadament vuit dies.

Els investigadors van dur a terme un assaig clínic de fase 2b comparant un cop al dia en comparació amb Elpida efavirenz (Sustiva), tant amb tenofovir DF / emtricitabina (Truvada a les drogues) en persones 120 amb el VIH, sense tractament previ.

En la setmana de la teràpia 48, 81% dels receptors de Elpida i 74% dels receptors de efavirenz tenien ARN del VIH <50 còpies / ml. Entre els participants amb càrrega viral basal per sobre de 100.000 còpies / ml, les taxes de resposta van ser 78 68% i, respectivament. No hi ha cap receptor va patir un fracàs virològic, definit com dues càrregues virals consecutives per sobre 400 còpies / ml.

Els esdeveniments adversos relacionats amb el fàrmac van ser la meitat més freqüents sobre el grup Elpida en comparació amb el grup amb efavirenz (37 78% vs%, respectivament), i només un receptor Elpida van interrompre abans d'hora a causa de esdeveniments adversos en comparació amb set a grup amb efavirenz. El mateix s'observa per als efectes secundaris del sistema nerviós central (27 50% vs%, respectivament).

"Aquest estudi va mostrar la setmana 48 virològica i immunològica equivalent eficàcia dels règims de TAR incloent Elpida o efavirenz en pacients infectats amb VIH-1 no infectada amb TARGA", van concloure els investigadors. "Elpida va ser significativament més segur que la teràpia basada en efavirenz, oferint una alternativa millor tolerada que el tractament amb efavirenz."

Sobre la base d'aquestes troballes, el Viriom està provant ara formulacions de Elsulfavirine injecta un cop a la setmana per via oral i d'acció més prolongada, i coformulações, d'acord amb un comunicat de premsa de l'empresa.

GS-PI1

Quant als inhibidors de la proteasa del VIH, els resultats de Gilead John enllaç presentats en la SG-PI1, un nou inhibidor de la proteasa amb potencial per a l'administració oral un cop al dia sense reforçar.

Encara Gilead dominen el mercat dels fàrmacs anti-VIH en general, no té un inhibidor de la proteasa aprovat. inhibidors de la proteasa existents han de ser utilitzats amb un fàrmac potenciador o augmentador de pressió, el que augmenta la probabilitat d'interaccions amb altres fàrmacs.

GS-PI1 mostra una potent activitat contra el VIH en cultius cel·lulars de laboratori. Tenia una major activitat enfront de virus resistents que l'atazanavir (Reyataz) o darunavir (Prezista). Vam tenir una alta barrera de resistència in vitro. GS-PI1 va mostrar una bona biodisponibilitat oral i la vida mitjana hores 13 14-en rates i gossos.

GS-PI1 "representa una nova generació d'inhibidors de la proteasa del VIH amb possibilitat de combinació en una sola píndola", van concloure els investigadors.

Cabotegravir

Finalment, mirant als inhibidors de la integrasa, els investigadors van presentar dades sobre una nova formulació de cabotegravir l'ús de nanopartícules de llarga durada.

Com es va informar anteriorment, el injectable d'acció perllongada cabotegravir més rilpivirina donada la supressió viral un cop cada quatre a vuit setmanes van mantenir a la setmana 48 en les persones que es van canviar els esquemes estàndard TAR amb una càrrega viral indetectable. Injectable Cabotegravir sols també està en estudi per a la preparació, però els investigadors van trobar que el fàrmac s'absorbeix més ràpid del que s'esperava, el que significa que la prep probablement hauria de ser administrada cada dos mesos en lloc de cada tres.

La nova formulació de cabotegravir anomenada NMCAB, administra el fàrmac a les partícules minúscules dissenyats per alliberar més lentament. En cultius cel·lulars de laboratori, NMCAB va ser absorbida eficientment pels macròfags, amb alliberament lent sostinguda en dies 30. activitat antiretroviral van mostrar sostinguda durant un màxim de 30 dies - millor que la formulació anterior d'cabotegravir injectable. El NMCAB s'elimina més lentament en ratolins, resultant en nivells de fàrmac a 300 vegades més gran que sis a vuit setmanes després de la injecció que l'observada amb la formulació anterior.

Els investigadors van indicar que també estan treballant en una formulació de nanopartícules d'acció prolongada inhibidor de la integrasa aprovat àmpliament utilitzat dolutegravir (Tivicay).

Liz Highleyman

Produït per a la Aidsmap en col·laboració amb hivandhepatitis.com

Publicat: 15 2017 de març

Subscriviu-vos al nostre butlletí de notícies: és mensual, amb el millor del meu bloc






I tu? Què opines?

Moltes persones, "entrevistadores", miren amb menyspreu les persones amb VIH.

Un amic meu (antic amic que va prendre una clau ...) en el passat, conscient de la meva condició, es va referir a una altra persona, suposadament infectada pel VIH de la següent manera:

- "Aquest és un altre que és bichado".

Fins al dia d'avui, no entenc per què no el vaig pegar fins que no li fes un pastís de ruc, no ho sé.

Com que l’assumpció és seriosa i que les aclariments s’adapten, he fet aquest vídeo:

Durant les dècades era Tabú! Personalment he patit per això. I tu, tindríeu una relació serodivergent

Ets un portador del VIH? Si és així, heu rebut ajuts per a la jubilació o la malaltia a l’hora d’enviar-lo o heu de lluitar com un gos?

Cal xatejar, començar pels comentaris o aquí







O costa la pàgina de fans del bloc!

Anuncis

Publicacions relacionades

Revisió 1

Diversos candidats nous en el pipeline de VIH tractats a la prova de VIH per a la prova del VIH. Org - Hi ha vida amb VIH! | METAMORFASE 20 20Àmerica / Sao_Paulo March 20America / Sao_Paulo 2017 a 12: 26

[...] Font: Diversos nous candidats a la canonada per al VIH tractats a la conferència Penseu-vos per ... [...]

Els comentaris estan suspesos

Soropositivo.Org, Wordpress.com i Automattic fan tot el que estem al nostre abast Accepto la política de privadesa de Soropositivo.Org Llegiu tot a la política de privadesa

Cookies i política de privacitat

Aquest lloc utilitza cookies i podeu rebutjar aquest ús. Però potser sapigueu el que s'està gravant en consonància amb el nostre política de privadesa

%d Bloggers com aquest: