Estudis avançar en la comprensió dels anticossos àmpliament neutralitzants

Antikörper und VirenTres estudis recents finançats pels Instituts Nacionals de Salut han donat més llum als anticossos àmpliament neutralitzadors que poden jugar un paper en el desenvolupament d'una vacuna efectiva contra el VIH. Els estudis han demostrat tècniques per estimular les cèl·lules immunes per produir anticossos que podrien aturar el VIH per infectar cèl·lules humanes al laboratori i tenia el potencial de convertir en aquests anticossos, d'acord amb l'Institut Nacional d'Al·lèrgia i Malalties Infeccioses Premeu deixar anar.

Mers VirusEn el primer estudi, Publicat a l'edició avançada de 18 de juny CiènciaJosé Jardine, William Schief, i David Nemazee de l'Institut d'Investigació Scripps i els seus col·legues van crear una proteïna imunógena projectat que estimula les cèl·lules B per produir anticossos precursors CRP01 en ratolins.

En el segon estudi, També publicat a Science , John Moore Rogier Sanders i Weill Medical College i els seus col·legues van mostrar que el sobre recombinant glicoproteïna "trímer" complex de VIH pot estimular la producció d'anticossos neutralitzants "camxate" en conills i micos.

Finalment, un estudi de Pia Dosenovic i Michel Nussenzweig de la Universitat Rockefeller i col · legues, publicat a la En 2015 cel·lular juny va demostrar que una vacuna d'aproximació seqüencial de "dos passos", utilitzant les proteïnes descrites en els informes Sciense, podria estimular la producció i la maduració dels anticossos àmpliament neutralitzadors que podrien funcionar eficaçment contra el VIH.

"Junts, els rols 3 representen un important punt de partida per desenvolupar vacunes contra el VIH que poden provocar una àmplia producció d'anticossos neutralitzants en les persones", va dir la declaració "el NIAID.

A continuació es mostra un extracte editat Universitat Rockefeller comunicat de premsa Descriure l'últim estudi amb més detall:

Immunitzacions robòtiques poden ser la clau per vacuna contra el VIH

Robot i escut

18 2015 DE JUNY - el secret per prevenir la infecció del VIH es troba dins del sistema immunològic humà, però "Més-of-25 anys-de-search-cuc" Ells no han pogut, fins ara, per produir una vacuna capaç de formar el cos per neutralitzar el canvi virus. Una nova investigació de la Universitat Rockefeller, en col·laboració amb altres institucions, suggereixen un sol tret no farà la feina. En lloc d'això, van descobrir que una sèrie d'immunitzacions pot ser la ruta més prometedora per a una vacuna contra el VIH.

Els científics han pensat durant algun temps que diverses immunitzacions, cadascun adaptat a fases específiques de la resposta immune es poden utilitzar per generar una classe especial de lluita contra el VIH, una classe especial d'anticossos, anomenats anticossos àmpliament neutralitzants. Els resultats, publicats el juny de 18 a Cell i fruit d'un esforç col·laboratiu de Rockefeller, Scripps Research Institute, Weill Cornell Medical College, i altres institucions, proporcionen la primera evidència que recolza aquest enfocament.

"Com que el VIH muta en un pacient, el sistema immune s'adapta contínuament a aquestes mutacions. En alguns pacients, aquest procés produeix anticossos àmpliament neutralizantes, que són anticossos anormals que poden unir-se i neutralitzar una àmplia varietat de variants del VIH que es produeixen a nivell mundial. Aquests són els anticossos que volem tractar de motivar amb una vacuna ", va dir el co-primer autor Pia Dosenovic, estudiant postdoctoral a Michel Nussenzweig, Laboratori d'Immunologia Molecular al Rockefeller.

"Els nostres experiments suggereixen que l'estimulació de la resposta immune a les vacunes específiques en moments específics, pot ser possible que podria imitar aquest procés", diu el co-primer autor Lotta von Boehmer, un instructor en la investigació clínica Nussenzweig també al laboratori.

El virus VIH és un viciós precisament perquè les seves contínues les mutacions es converteixen en una diana difícil per anticossos, proteïnes estranyes immunes, que reconeixen molècules anomenades antígens. No obstant això, una part del virus no pot mutar: l'enllaç de la proteïna corona amb la qual el virus ataca les cèl·lules immunes conegudes com a cèl·lules T CD4. Aquesta part del virus no pot canviar perquè sense ella, el VIH no seria capaç d'unir i infectar les cèl·lules T Com a resultat, és un antigen diana clau per a uns anticossos àmpliament neutralitzants, que superen els intents de virus protegir és vulnerable.

Limfòcits cèl·lules de la sang humanaUna petita quantitat de pacients infectats pel VIH desenvolupa, en general, anticossos neutralizantes com a conseqüència de la pròpia infecció. Igual que qualsevol altre "autoanticossos", que són produïts per un tipus de cèl·lula immune, coneguda com una cèl·lula B que se sotmet a cicles de mutacions que refinen la seva capacitat per generar anticossos amb una precisió exacta per a un antigen donat. En comparació amb anticossos contra altres patògens, com la influença (grip), aquests anticossos àmpliament neutralitzants són molt distintiu, en part pel fet que han estat sotmesos a una gran quantitat de canvis. Els investigadors han estat treballant per trobar un accés directe que desencadena el procés, però fins ara, aquests anticossos en gran mesura neutralitzadors han demostrat ser difícils d'estar motivats amb una vacuna.

Però quan una vacuna falla, potser dos o més poden tenir èxit. O Rockefeller Equip de Recerca va provar com dues variacions de l'antígeno crucial del VIH han afectat la resposta de les cèl · lules B quan es va donar al començament de l'evolució del sistema immune, en la resposta inicial a la infecció pel VIH, o més tard durant el procés d'infecció establert. El treball es va realitzar sobre ratolins modificats genèticament per produir anticossos similars als humans.

Un grup de ratolins infectats tenia anticossos amb mutacions específiques per a la proteïna spike del VIH; aquests representaven una resposta específica d'una cèl·lula B, actiu durant les primeres etapes de la infecció. Els anticossos van ser expressats pels altres ratolins que contenen mutacions associades amb el desenvolupament d'anticossos àmpliament neutralitzants i per tant representaven una fase posterior de la infecció.

Per a cada escenari, es van provar dos tipus d'antígens. El primer, un antigen va ser dissenyat per fer que l'embolcall crucial de les cèl lules CD4 sigui fàcilment accessible, va ser creat per William Schief i els seus companys de Scripps. El segon, creat per John Moore i Rogier Sanders a Weill Cornell, semblant a les versions naturals, es troba en persones VIH-positives.

Tub d'assaig amb cèl·lules de la sang, plasma, la capa leucocitària i cel sang vermellaPer a la primera etapa, l'ajust dissenyat mostrar promesa per augmentar la producció de l'anticòs produït per les cèl·lules B que proliferen i produeixen anticossos amb les característiques principals que representen un pas preliminar per a la producció d'anticossos àmpliament neutralitzants. No obstant això, el més natural era un antigen més eficaç, el que va portar als ratolins per produir anticossos capaços de neutralitzar un seguit de diferents soques de VIH.

"Reenginyeria antigènica va fer possible que els ratolins amb el sistema immune híbrid per obtenir la resposta immune necessària i, no obstant això, l'antigen més natural és millor quan es tracta de la posada a punt dels anticossos", diu Von Boehmer.

La implicació és que en oferir els antígens específics en moments específics, la resposta immune pot ser guiat pel mètode pas a pas (nota del traductor:. Després d'algunes investigacions vaig deduir que l'entrada defineix "tipus d'infecció" Si el mètode funciona amb la caracterització la infecció per VIH que, com es coneix, prendre camins diferents en diferents portadors) a través del procés general de desenvolupar anticossos neutralitzants.

"Encara que els nostres resultats suggereixen que les vacunes robòtics poden fer possible la vacunació contra el VIH, només ara començant a comprendre com funciona aquesta seqüència", diu Dosenovic. "Sabem sobre el començament i el final, però no sabem res del que hauria de passar en el medi."

La investigació va ser dirigida per Nussenzweig, Zanvil A. Cohn i Ralph M. Steinman professor, un metge d'alt nivell, l'Hospital de la Universitat Rockefeller i investigador de l'Institut Mèdic Howard Hughes i Schief, professor a l'Institut d'Investigació Scripps i director del Projecte d'Iniciativa de vacunes Internacional per a una vacuna contra la SIDA i el Centre Scripps per a estudis d'anticossos neutralitzants d'ampli espectre.

En dos articles publicats 18 de juny a Science, els investigadors que van generar els antígens usats en el present estudi els van provar de forma individual per a l'ús potencial en vacunes. Aquest equip va trobar que podria induir la producció d'anticossos "precursors" amb algunes de les característiques necessàries per reconèixer i bloquejar la infecció pel VIH. Aquest estudi suggereix que l'antigen projectat podria ser un bon candidat, com el primer d'una sèrie de vacunes contra el VIH. De la mateixa manera, en un enquesta separadaEn Weill Cornell i col·legues descriuen l'ús d'antígens natius per induir la producció d'anticossos contra una sola soca del virus d'un primer pas important en una vacuna.

Publicat originalment a Estudis Avanç anticossos àmpliament neutralitzants contra el VIH d'Entesa el dijous 09 de juliol 2015 de la Universitat de Rockefeller.

Traducció de Claudio Souza i revisat per Mara Macedo entre 13 14 i juliol 2015

referències

JG Jardine, Ota T, D Sok, WR Schief, Nemazee D, et al. Preparació de la resposta d'anticossos àmpliament neutralitzants de la línia germinal del VIH de metes amb el inmunógeno. ciència. Juny 18, 2015 (Epub ahead of print).

RW Sanders, MJ van Gils, R Derking, JP Moore, et al. Anticossos neutralizantes de VIH-1 induïts per trastorns sobre el tipus natiu. ciència. Juny 18, 2015 (Epub ahead of print).

P Dosenovic, L von Boehmer, La Escolano, Nussenzweig MC, et al. La immunització per anticossos àmpliament neutralitzants del VIH-1 en ratolins Knockin d'Ig humans. Cèl · lula 161 (7): 1505 1515-. 2015 juny.

Altres Fonts

Institut Nacional d'Al·lèrgies i Malalties Infeccioses. Finançat pel NIAID Investigació de Vacunes del VIH genera anticossos clau en models animals. Comunicat de premsa. Juny 18, 2015.

Universitat Rockefeller. Les immunitzacions seqüencials podria ser la clau per a la vacuna contra el VIH. Comunicat de premsa. Juny 18, 2015.