Dos casos de fracàs de la PrEP amb monoteràpia amb tenofovir

239

Un informe presentat inicialment a la BHIVA de 2015 va presentar detalls a la conferència de 2015 on dos casos a nivell terapèutic de monoteràpia PrEP amb tenofovir no van poder prevenir inequívocament la infecció pel VIH en dos homes homosexuals. En un cas, tot i que el tenofovir semblava suprimir la càrrega viral del VIH de l'home al plasma sanguini, no va evitar que el VIH infectés les cèl·lules del seu sistema immunitari. La monoteràpia amb tenofovir s'ha provat com a PrEP en dos grans estudis, Soci PrEP I la Estudi de tenofovir de Bangkok, amb resultats moderats a bons i s'ha suposat, basant-se només en estudis en animals, que el tenofovir pot ser suficient per prevenir el VIH, Tot i que els resultats han estat contradictoris.

En cas de fallada inequívoca de Truvada (tenofovir + emtricitabina) encara no s'ha informat, però els casos plantegen una sèrie de preguntes interessants: si els nivells de tenofovir necessaris per prevenir la infecció han de ser superiors als que s'utilitzen per al tractament; si la coinfecció amb l'hepatitis B pot haver fet més probable la infecció pel VIH; si els homes haurien estat infectats si haguessin estat prenent tenofovir + emtricitabina Truvada (); i si no, què representen exactament les contribucions a la prevenció de dos fàrmacs? Nota de l'editor (!!!) (…) 🙂

Els homes no estaven prenent tenofovir específicament com a profilaxi preexposició (PrEP), sinó que el prenen com a tractament per a l'hepatitis B crònica. Un tenia una infecció per hepatitis B persistent durant sis anys i havia estat tractat amb tenofovir durant quatre anys; els altres tenien hepatitis B durant set anys i havien pres tenofovir durant tres anys.

En el cas del primer pacient (pacient 1), la data de la infecció pel VIH es pot identificar gairebé exactament, ja que va donar positiu a l'anticossos del VIH només dotze dies després que una sol·licitud de prova d'anticossos del VIH de Western blot trobés la serologia del VIH negativa. Tot i que aquest és un període de temps inusualment curt per desenvolupar anticossos anti-VIH, no es desconeix. Es va estimar que la data més probable de la seva exposició real al VIH, segons el seu informe de sexe anal receptiu amb una parella casual masculí sense preservatiu, va ser l'endemà del resultat negatiu de la seva prova de VIH. Sis dies després, va informar de símptomes lleus semblants a la grip que suggereixen la malaltia de seroconversió del VIH i es va tornar a provar.

El segon pacient (B) no va tenir una prova del VIH negativa recentment, però va ser hospitalitzat amb una síndrome gripal greu amb fatiga i dolor muscular, suggeridor de seroconversió del VIH. Basant-se en la seva primera prova positiva del VIH, on era negatiu per a anticossos del VIH però p24 positiu, i també pel seu compte de sexe anal receptiu sense preservatiu, es va estimar que el seu temps probable d'infecció va ser unes dues setmanes abans de la prova.

Els dos homes semblaven tenir una excel·lent adherència al tenofovir segons el recompte de píndoles. Més concretament, el medicament tenofovir es va prendre el dia que van donar positiu per al VIH. Un pacient havia pres tenofovir 24 hores abans de la seva prova de nivell de fàrmacs i, per tant, estava en l'estàndard preventiu de Truvada o el nivell de sang més baix que s'esperaria. El seu nivell de tenofovir era d'uns 75 nanograms per mil·lilitre de sang (ng/ml), el que significa que estava a un nivell inferior als nivells d'un 80% dels pacients, però encara dins del nivell terapèutic per tractar tant l'hepatitis B com el VIH. (IC95 de tenofovir, que és la quantitat de fàrmac a la sang suficient per reduir la replicació del VIH en un 95%, És de 6,8 a 35 ng/ml.)

El pacient B havia pres tenofovir set hores abans del resultat de la prova del VIH i tenia un nivell sanguini de 230 ng/ml o superior al 75% de la mitjana del pacient set hores després d'una dosi. Tots dos resultats indiquen que l'absorció de tenofovir era normal.

Tots dos pacients tenien un recompte de cèl·lules CD4 de 550-600 cèl·lules/mm3, notablement inferior al recompte típic de CD4 observat en pacients VIH negatius, i mentre que el pacient B tenia una relació CD4:CD8 relativament normal d'1.16, el pacient B havia "invertit" ràtio típicament observat en persones amb VIH: 0,49. [Les persones VIH negatives generalment tenen més cèl·lules CD4 que CD8: en les persones amb VIH, aquesta proporció normalment s'inverteix immediatament després d'una infecció aguda i es manté sense tractament. En qualsevol cas, aquestes xifres mostren que, malgrat la presència de tenofovir, ambdós pacients havien patit un dany immune important en la fase aguda de la infecció pel VIH, com sol passar.

La diferència més gran entre els dos pacients va ser que en un pacient el tenofovir, tot i que no va prevenir la infecció pel VIH, no semblava estar suprimint la seva càrrega viral del VIH a la sang. Tot i que va donar positiu al VIH, i el VIH es va integrar a la seva cèl·lula en cap moment, va produir una càrrega viral de més de 50 còpies/ml. Aquest "atenuació" de la càrrega viral del VIH s'ha vist abans en casos de fracàs de la PrEP, particularment en estudis amb animals que van establir la seva eficàcia . Això vol dir que no es pot provar el vostre VIH per veure si heu adquirit o ja teniu resistència al tenofovir. Aquest pacient es va canviar a Eviplera (rilpivirina/tenofovir/emtricitabina) tan bon punt va donar positiu al VIH.

El pacient B tenia una càrrega viral de poc més de 100.000 còpies/ml, no especialment alta per a una infecció aguda o recent. Tot i que el VIH es reproduïa activament en presència d'alts nivells de tenofovir, no tenia mutacions de resistència als fàrmacs, cosa que il·lustra, com han fet altres estudis, que la resistència al tenofovir només es desenvolupa rarament en els casos en què les persones amb VIH usen PrEP. No obstant això, per prevenir la resistència, el pacient B va ser col·locat en una intensificació del règim antiretroviral de classe tres. Truvada (tenofovir/emtricitabina), va augmentar el darunavir i el raltegravir, la qual cosa va provocar una supressió exitosa de la seva càrrega viral.

Tots dos pacients tenien una concentració intracel·lular significativa d'infecció pel VIH i el VIH es va integrar al material genètic de les seves cèl·lules immunitàries: 587 còpies per milió de cèl·lules CD4 en l'edat del pacient A i 1432 còpies en el pacient B. Això indica fortament que el virus està integrat en un continu d'infecció pel VIH, productiu en tots dos pacients i amb ARN transcrit de manera eficaç, es va trobar evidència que les cèl·lules estaven produint activament noves partícules virals del VIH en ambdós pacients, encara que en una dècima part del nivell del pacient com el pacient B.

Aquests casos poden ser els primers on es pot demostrar sense cap dubte que una dosi diària de tenofovir no va evitar la infecció pel VIH. En un dels estudis aleatoris més grans de PrEP, socis de PrEP, hi va haver sis casos d'infecció pel VIH (Donnell) en persones que, durant la visita, van ser diagnosticades de VIH, tenien nivells de tenofovir compatibles amb la dosi diària (dos d'aquests també es van detectar amb el fàrmac emtricitabina). Tanmateix, en tots els casos excepte en un, els participants podrien haver contret el VIH en qualsevol moment dels últims tres mesos des de la seva última visita, de manera que és possible que no hagin estat prenent PrEP el moment en què es van infectar. En un cas, el participant tenia un nivell de tenofovir coherent amb la dosi diària durant un mes abans de ser diagnosticat amb VIH i la visita va ser diagnosticada: aquest és l'únic cas anterior en què la PrEP no va poder protegir de la infecció malgrat el que hauria d'haver tingut l'aparença de nivells. de protecció; El més probable és que calgui interpretar les dades.

Els investigadors comenten que els seus casos mostren que "la monoteràpia amb tenofovir PrEP en homes que tenen relacions sexuals amb homes té una eficàcia limitada i l'adquisició de dades que el VIH pot ocórrer en presència de nivells de fàrmacs de tenofovir dins del rang terapèutic necessari per tractar el VIH". Tot el que cal dir és que mai no s'ha establert realment si el nivell de tenofovir (o qualsevol altre fàrmac) seria suficient per tractar el VIH és suficient per prevenir. També consideren que la infecció per hepatitis B podria augmentar la susceptibilitat al VIH, fins i tot quan sembla suprimida en gran mesura i virològicament negativa. També va posar en dubte l'ús de la monoteràpia de tenofovir com a PrEP en qualsevol pacient, i hauria de fomentar la investigació continuada sobre règims de protecció encara més i la PrEP pot afegir nerviosisme quan es recomana alguns règims de PrEP intermitents.

No obstant això, com assenyalen els investigadors, la gran majoria dels casos de PrEP anomenada "fallida" es deuen a persones que no prenen PrEP en realitat: el fet que s'hagin informat aquests dos casos subratlla que la infecció pel VIH en situacions en què sembla que les persones amb PrEP La PrEP és constantment extremadament rara.

Traducció de l'original escrit per Gus Cairns el: 14 de gener de 2016 per Cláudio Souza de l'original en anglès a Dos casos de fracàs de la PrEP amb tenofovir en solitari plantegen preguntes de recerca importants el 13/03/2016

Nota de l'editor: Vaig notar una gran tendència en aquest text, i no sé si és el resultat de la meva patologia neurològica coneguda com “Cérebrus disconfiatus”, o alguna pressió sobre l'autor, però Gilead potser s'ha adonat que sí. Encara no ha arribat al final de la història i que, per tant, no guanyarà quintilions de dòlars amb el seu producte... ho sento, medicina. El que sé és que l'ordre natural dels éssers vius o semivius és el desig imparable de continuar existint i, per tant, és natural que es produeixi la formació d'una soca totalment resistent a Truvada i l'ús de la monoteràpia, amb Truvada. , després d'aquests fets, seria un gest, en el millor dels casos, irresponsable i, la seva màxima expressió, seria un genocidi... Això sí, això és només una modesta hipòtesi d'un blogger que fa 22 anys que viu, que va veure els laboratoris i els seus els científics intenten modificar la Declaració d'Hèlsinki, canviant un paràgraf que el subjecte que s'ha utilitzat (...) en les proves rebria el millor tractament existent per a el millor tractament disponible. En definitiva, si s'hagués aconseguit aquest canvi, les persones, éssers humans utilitzats com a provetes a l'Àfrica, un cop infectades rebrien el millor tractament disponible i estic absolutament segur que tindrien estocs i estocs de DDI, AZT i Stavudine.

Aquesta és l'ètica que s'atribueixen, sense dubtar ni un segon a recrear la pandèmia incontrolada de la sida per uns dòlars més (o eren euros?).